الذكاء البشري ليس بسبب الفص الجبهي كما يعتقد

الذكاء البشري ليس بسبب الفص الجبهي كما يعتقد

الفص الجبهي هو جزء من دماغ البشر (والثدييات) المسؤول عن ذكائنا. حتى الآن كان يُعتقد أنه نظرًا لأن لدى البشر فصًا أماميًا أكثر تطورًا مقارنة بالثدييات الأخرى ، فإن هذا هو سبب الذكاء البشري والسلوك والتفكير المتقدم والوظائف المعقدة الأخرى.

ومع ذلك ، فقد وجدت الدراسات الحديثة أن هذا قد لا يكون هو الحال. خلص روبرت بارتون ، الأستاذ في جامعة دورهام (قسم الأنثروبولوجيا) وفريقه البحثي ، إلى أن الفصوص الأمامية للدماغ لم تتطور بشكل أسرع من أقاربها الرئيسيات بعد انفصال البشر عن سلالة الشمبانزي منذ ملايين السنين.

لقد وجدوا أن حجم الفص الأمامي للدماغ البشري هو بالضبط كما ينبغي أن يكون إذا قمت بتوسيع دماغ الرئيسيات إلى حجم الإنسان. كان معدل تغير الفص الجبهي أقل من معدل تغير أجزاء أخرى من الدماغ. نتيجة لذلك ، ربما يكون تطور أجزاء أخرى من الدماغ هو الذي يميزنا عن الحيوانات الأخرى ، وربما لعبت أجزاء أخرى من الدماغ التي تعتبر بدائية دورًا مهمًا في التطور البشري.

حول الباحثون انتباههم الآن إلى فحص أجزاء أخرى من الدماغ وكذلك إلى الربط الشبكي لمناطق مختلفة من الدماغ وكيف يمكن ربطها بذكاء بشري متفوق مقارنة بالحيوانات الأخرى.

هذا بحث مثير للاهتمام قد يؤدي مرة أخرى إلى قلب ما نعرفه عن تطور الدماغ البشري رأسًا على عقب.


    الخرف المصحوب بأجسام ليوي

    الخرف المصحوب بأجسام ليوي (DLB) هو نوع من الخرف يتميز بتغيرات في النوم والسلوك والإدراك والحركة والوظائف الجسدية اللاإرادية. فقدان الذاكرة ليس دائمًا من الأعراض المبكرة. يتفاقم المرض بمرور الوقت وعادة ما يتم تشخيصه عندما يتداخل التدهور المعرفي مع الأداء اليومي الطبيعي. جنبا إلى جنب مع مرض باركنسون الخرف ، DLB هو واحد من اثنين من خرف أجسام ليوي. إنه شكل شائع من الخرف ، لكن انتشاره غير معروف بدقة ولا يتم تشخيص العديد من الحالات. تم وصف المرض لأول مرة بواسطة كينجي كوساكا في عام 1976.

    الخرف المصحوب بأجسام ليوي
    اسماء اخرىمرض جسم ليوي المنتشر ، الخرف الناجم عن مرض جسم ليوي
    صورة مجهرية لجسم ليوي (رأس السهم) في خلية عصبية من شريط مقياس نيغرا المادة = 20 ميكرون (0.02 مم)
    تخصصطب الأعصاب والطب النفسي
    أعراضالخرف ، السلوك غير الطبيعي أثناء نوم حركة العين السريعة ، تقلبات اليقظة ، الهلوسة البصرية ، الشلل الرعاش [1]
    بداية معتادةبعد سن الخمسين ، [2] متوسط ​​76 [3]
    مدةالمدى الطويل [4]
    الأسبابغير معروف [4]
    طريقة التشخيصبناءً على الأعراض والعلامات الحيوية [1]
    تشخيص متباينالزهايمر ، مرض باركنسون الخرف ، بعض الأمراض العقلية ، الخرف الوعائي [5]
    دواءمثبطات أستيل كولينستراز مثل دونيبيزيل وريفاستيجمين [6] ميلاتونين [7]
    المراجعمتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8 سنوات من التشخيص [4]
    تكررحوالي 0.4٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا [8]

    اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة (RBD) - حيث يفقد الأشخاص الشلل العضلي الذي يحدث عادةً أثناء نوم حركة العين السريعة ويتحقق أحلامهم - هو سمة أساسية. قد يظهر RBD قبل سنوات أو عقود من الأعراض الأخرى. الميزات الأساسية الأخرى هي الهلوسة البصرية ، والتقلبات الملحوظة في الانتباه أو اليقظة ، والشلل الرعاش (بطء الحركة ، أو صعوبة المشي ، أو الصلابة). لا يجب أن تكون جميع الميزات موجودة للتشخيص. يتطلب التشخيص النهائي عادةً تشريح الجثة ، ولكن يتم إجراء التشخيص الافتراضي بناءً على الأعراض والاختبارات التي قد تشمل اختبارات الدم والاختبارات العصبية والنفسية والتصوير ودراسات النوم.

    معظم الأشخاص الذين يعانون من DLB ليس لديهم أفراد عائلات متأثرون ، على الرغم من أن DLB أحيانًا يسري في عائلة. السبب الدقيق غير معروف ، ولكنه ينطوي على ترسبات واسعة النطاق من كتل غير طبيعية من البروتين تتشكل في الخلايا العصبية للدماغ المصاب. تُعرف هذه التكتلات باسم أجسام ليوي (اكتشفها فريدريك ليوي في عام 1912) وعصابات ليوي ، وتؤثر على كل من الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي اللاإرادي. يمكن أن تتأثر وظيفة القلب وكل مستوى من وظائف الجهاز الهضمي - من المضغ إلى التغوط - ويعد الإمساك أحد الأعراض الأكثر شيوعًا. يمكن أن يكون انخفاض ضغط الدم عند الوقوف من الأعراض أيضًا. يؤثر DLB أيضًا على التغيرات المزاجية السلوكية مثل الاكتئاب واللامبالاة.

    يبدأ DLB عادةً بعد سن الخمسين [2] ويبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بالمرض حوالي ثماني سنوات بعد التشخيص. [4] لا يوجد علاج أو دواء لوقف تقدم المرض ، وقد لا يتمكن الأشخاص في المراحل الأخيرة من DLB من رعاية أنفسهم. تهدف العلاجات إلى تخفيف بعض الأعراض وتقليل العبء على مقدمي الرعاية. يمكن للأدوية مثل donepezil و rivastigmine أن تحسن مؤقتًا الإدراك والأداء العام ، ويمكن استخدام الميلاتونين للأعراض المرتبطة بالنوم. [9] عادة ما يتم تجنب مضادات الذهان ، حتى بالنسبة للهلوسة ، لأن ردود الفعل الشديدة تحدث في ما يقرب من نصف الأشخاص المصابين بـ DLB ، [10] ويمكن أن يؤدي استخدامها إلى الوفاة. [11] يعد التعامل مع العديد من الأعراض المختلفة أمرًا صعبًا ، حيث يتضمن تخصصات متعددة وتعليم مقدمي الرعاية.


    من الأفضل أن يكون أمامي زجاجة من بضع الفص الجبهي

    في الفيلم ، "One Flew Over the Cuckoo’s Nest & quot Mcmurphy ، تخضع الشخصية الرئيسية لعملية استئصال الفص الجبهي (وقطع الفصوص & quot) لعلاج" مرضه العقلي "، بعد عدة جولات من العلاج بالصدمات الكهربائية لم تنجح في سحق روحه. في المشاهد الأخيرة للفيلم نرى من موقفه أنه قد تحول من حالة متحركة مفرطة النشاط إلى حالة إنباتية. يحاول الرئيس ، صديق ماك ميرفي ، التحدث معه ، لكنه يحدق في الأمام مباشرة ولا يستجيب. تدور أحداث الفيلم في ملجأ مجنون في الخمسينيات من القرن الماضي ، في ذروة جنون جراحة الفصوص في الولايات المتحدة. بين عامي 1939 و 1950 ، تم إجراء ما يقرب من 20000 عملية فصيص مفصصة موثقة ، وآلاف أخرى في بلدان أخرى (1). في البداية ، تم استخدام الإجراء بدلاً من العلاج بالصدمات الإلكترونية ، للمرضى المشاغبين الذين لم يستجيبوا جيدًا للعلاج بالصدمات الكهربائية. تم تطبيق عملية استئصال الفص الصدغي كحل "& quotfix-all & quot للأشخاص الذين يعانون من جميع أنواع الاضطرابات النفسية الرئيسية أو الثانوية. بالطبع ، من المفترض أن يستخدم هذا الإجراء الغازي فقط كملاذ أخير في الحالات الشديدة من المرض المنهك. العديد من الأطباء ، الذين يبحثون عن حل سريع لمرضاهم ، استخدموا الإجراء في حالات & مثل السلوك المرغوب. & quot ؛ لسوء الحظ ، فإن هذا المعيار الواسع يعني أن أي شيء من الفصام إلى اضطراب الوسواس القهري (OCD) ، إلى السلوك الجامح بشكل عام يمكن معالجته عن طريق بضع الفصوص. في اليابان ، كان العديد من الأشخاص الذين خضعوا لفصيلة الفصام مجرد أطفال لا يتصرفون بشكل جيد أو الذين أداؤهم في المدرسة سيئًا.

    ما الذي بدأ جنون استئصال الفصوص؟ كما هو الحال مع أي نتيجة ، من الصعب تحديد ما الذي أدى بالضبط إلى انفجار شعبية مثل هذه الجراحة البشعة. يمكننا أن نبدأ باستكشاف أصول عملية استئصال الفصوص بشكل عام: في أواخر القرن التاسع عشر ، بدأ المجتمع العلمي في فهم أن السلوك الذي كان يتحكم فيه إلى حد كبير يمكن تحديده في الدماغ. بدأ العالم الألماني فريدريك جولز بقطع الفصوص الأمامية للكلاب. وأشار إلى أنه حتى الكلاب الشرسة أصبحت أكثر ترويضًا وخضوعًا بعد الجراحة (1). في عام 1892 ، في ملجأ مجنون في سويسرا ، استوحى غوتليب بوركهارت من جولز تجربة الإجراء على البشر. عالج المرضى الذين كانوا يعانون من الهلوسة إلى الفصوص. أصبح بعض مرضاه أكثر هدوءًا بعد الجراحة ، وتوفي آخرون بسبب المضاعفات. تعرضت استراتيجية بوركهاردت لانتقادات واسعة النطاق ، ولم يكن هناك الكثير من المعلومات عن عمليات الفص الفصيصي لما يقرب من نصف عقد (1).

    لماذا الفص الجبهي ؟؟ أصبح من الواضح في ملاحظات المرضى المفصصين أن نظريات العلماء حول الفص الجبهي للدماغ كانت صحيحة. يُعتقد أن الفص الأمامي هو نوع من مركز التحكم وموقع الذات في الدماغ (5). يشارك في بعض الوظائف الحركية ، وحل المشكلات (التفكير المتباين) ، والعفوية ، والذاكرة ، واللغة ، والحكم ، والتحكم في الانفعالات ، والسلوك الاجتماعي والجنسي. & quot المرضى الذين يعانون من تلف في الفص الجبهي يظهرون القليل من تعبيرات الوجه التلقائية ، مما يشير إلى دور الفصوص الأمامية في تعبيرات الوجه (Kolb & amp Milner ، 1981). حبسة بروكا ، أو صعوبة الكلام ، قد ارتبطت بالضرر الجبهي من قبل براون (1972) ، & quot (5). أيضًا ، قد يبدو مرضى شق الفصوص أكثر هدوءًا لأن تلف الفص الجبهي ينتج عنه صعوبة في تفسير بيئة الشخص. يعاني المريض من صعوبة في الرد على الأسئلة ، وتضعف مهارات التعلم النقابي لديه. ومن الغريب أنه تم توثيق أيضًا أن الأشخاص الذين يعانون من تلف في الفص الجبهي لا يمكنهم الحصول على & quot؛ ضحك جيد & & quot ؛. في دراسة أجراها الدكتور شامي من جامعة تورنتو ، تعرض المرضى الذين يعانون من جميع أنواع تلف الدماغ إلى الثلاثة المضحكين ومواد فكاهية أخرى: & quot والنكات اللفظية - والرسوم الكرتونية المضحكة - مقارنة بمجموعة التحكم العادية والأشخاص المصابين بآفات بؤرية في أماكن أخرى من الدماغ. اختار الأفراد المصابون بضرر في الجبهة اليمنى خطوطًا خاطئة للنكات المكتوبة ولم يبتسموا أو يضحكوا كثيرًا على الرسوم الكرتونية المضحكة أو النكات اللفظية. لقد أظهروا تفضيلًا للفكاهة الساخرة السخيفة - نهايات مفاجئة ولكنها غير منطقية وهي السمات المميزة لأعمال مثل The Three Stooges.، & quot (5). لذلك ، يترتب على ذلك أن يؤدي استئصال الفص الجبهي إلى تغييرات جذرية في السلوك الاجتماعي.

    لماذا كان يُنظر إلى التغيير في سلوك الأشخاص على أنه تغيير نحو الأفضل؟ في منتصف الثلاثينيات من القرن الماضي ، بدأ عالم في جامعة ييل (كارلايل جاكوبسون) بتجربة "قطع الفص" في الشمبانزي. في تجربة جاكوبسون ، أصبحت الحيوانات العدوانية أكثر هدوءًا. في الشمبانزي ، يبدو أن هذا التغيير في السلوك يحدث دون أي ضرر للذاكرة أو الذكاء. أجرى الدكتور فولتون نفس التجربة على الشمبانزي ، مما أسفر عن نتائج مماثلة. بدا أن حيوانات الشمبانزي الهادئة سهلة الانقياد أفضل حالًا بكثير مما كانت عليه قبل التجربة.

    في مؤتمر للأمراض العصبية في إنجلترا ، شارك فولتون نتائجه مع الطبيب البرتغالي أنطونيا إيغاس مونيز. & quotMoniz يعرف أن بعض أنواع الذهان ، مثل جنون العظمة واضطرابات الوسواس القهري ، تنطوي على أنماط تفكير متكررة تهيمن على جميع العمليات النفسية الطبيعية. بناءً على أفكار فولتون ، اقترح قطع الألياف العصبية التي تربط القشرة الأمامية والجبهة بالمهاد ، وهي بنية تقع في عمق الدماغ ، وهي المسؤولة عن نقل المعلومات الحسية إلى القشرة الدماغية. بهذه الطريقة ، حسب مونيز ، قد يحدث مقاطعة للأفكار المتكررة ، مما يسمح بحياة طبيعية أكثر للذهاني ، & quot (1). عمل مونيز على تطوير إجراء أطلق عليه اسم "قطع المادة البيضاء". من خلال شقين على جانبي الدماغ ، تم إدخال "قطعتين من الجليد". تمسح بضع تمريرات للقطيع من خلال أنسجة المخ في الفص الجبهي. شهد بعض مرضاه الذين يعانون من القلق أو الاكتئاب تحسنًا في تصرفاتهم ، بينما لم يرَ آخرون أي تحسن على الإطلاق أو حتى العكس. حدد مونيز أن عمليته ، استئصال الدم ، يجب أن تستخدم فقط في الحالات التي لا يوجد فيها سبيل آخر. كان يعتقد أنه يمكن إزالة فكرة ثابتة مرضية من الدماغ عن طريق تدمير الأنسجة التي تم حفظ الفكرة عليها. كان يعتقد أن المرضى الذين يعانون من القلق الشديد والاكتئاب ، أو الاضطرابات القهرية أو الهلوسة يمكن أن يستفيدوا من إزالة الأفكار التي ابتليت بهم (2). في عام 1949 ، حصل مونيز على جائزة نوبل في الطب وعلم وظائف الأعضاء. بعد بضع سنوات ، أصيب مونيز برصاصة في ظهره من قبل مريض عجوز له. أصيب بشلل نصفي.

    لذلك ، كان والد بضع الليوكوتومي مصابًا بشلل نصفي ، وكان الإجراء الذي ابتكره نجاحًا طفيفًا على الأكثر. لماذا لم تكن هذه نهاية جراحة الفصوص؟ ربما لسوء الحظ ، كان عالم اسمه والتر فريمان أيضًا في مؤتمر لندن مع مونيز وفولتون. كان فريمان متفائلاً بشأن إمكانات الكريات البيضاء في الطب النفسي. كان منح جائزة نوبل لمونيز إلى فريمان إشارة إلى أن الإجراء كان محترمًا وفعالًا. في سبتمبر من عام 1936 ، شرع والتر فريمان وزميله في العمل ، جيمس وات ، في إعادة عملية استئصال الفص كإجراء طبي لمن يعانون من أمراض عقلية. لقد بشروا بالعملية ، معتقدين أنفسهم أنها نجحت. لقد طوروا & quotFreeman-Watts Standard Procedure & quot؛ في محاولة لتحسين طرق استئصال الفصوص المستخدمة في ذلك الوقت. قام الزوجان بجولة في البلاد ، للترويج لإجرائهما وإجراءها على العديد من المرضى. كان فريمان القوة الدافعة في هذا الزوج ، وقد سعى جاهداً لإتقان العملية بجعلها أقل فوضى واستهلاكًا للوقت أقل. أدت جهودهم إلى استمرار "جنون استئصال الفصوص" ، وبحلول أواخر الأربعينيات كانت العملية شائعة للغاية.

    لم يبدأ الناس في إدراك تداعيات مثل هذه العملية الشنيعة حتى أصبح واضحًا ، من خلال الملاحظة ، أن الأفراد المفصصين كانوا بعيدون عن طبيعتهم أو سعداء ، وأنه في الواقع ، فإن مظهر الطبيعة الأقل جنونًا كان ببساطة مخطئًا بسبب (ماذا؟ كان في بعض الحالات) خسارة كاملة لشخصية الفرد. بالإضافة إلى ذلك ، لم يحصل العلماء على النتائج التي توقعوها من الأدلة التجريبية. يبدو أن ثلث الحالات فقط أسفرت عن أي تحسن في حالة المريض ، بينما ظل ثلثا المرضى مرضى كما كانوا في البداية ، أو في كثير من الحالات ، أصبحت أمراضهم أسوأ. بدأ العلماء في الخمسينيات من القرن الماضي بتجربة استخدام أنواع جديدة من العقاقير النفسية (مثل الثورازين) في علاج المرضى ، لأن الأدوية قابلة للعكس وجراحة الدماغ ليست كذلك. بحلول أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، أصبحت عمليات فصيص الفصوص متقادمة تقريبًا ، وتم تخفيض حالة الإجراء من فعال إلى تجريبي. إجمالاً ، يبدو أن عصر فصوص الفصوص كان نوعًا من "عفوًا" في علم الجراحة النفسية.

    جاء باحثون من كلية الطب في Mount Sinai إلى Pilgrim ، أحد أكبر مستشفيات الدولة في البلاد على أمل الحصول على شيء من مأساة شق الفصوص. يقول الدكتور بيتر باوتشيك عن المستشفى ، "إذا كنت تريد معرفة سبب عدم تحسن الناس ، فقم بذلك هنا. & quot تظهر النتائج الأولية التي توصلوا إليها أن عمليات الفص الصدري لم تساعد هؤلاء المرضى ، وفي بعض الحالات ربما تسببت في المزيد من الأمراض العقلية. توصل المشروع إلى أدلة على أن بعض الأشخاص الذين خضعوا لجراحات الفصام للاكتئاب أو القلق أو السلوك التخريبي ظهرت عليهم أعراض الفصام بعد الجراحة ، & quot (4). يأمل فيليب هارفي ، منسق المشروع البحثي في ​​Mount Sinai ، أن تقدم أبحاث فريقه بعض الأدلة للعلماء حول كيفية نشوء الفصام في الدماغ. إنه مدفوع بمحدودية الوقت المتاح لأبحاثه. نادرًا ما يتم إجراء عمليات Lobotomies الآن ، بحيث يكون تجميع البيانات على هذا النطاق الهائل في المستقبل أمرًا مستحيلًا. وظيفتهم مرهقة عاطفياً ، حيث أن العديد من المرضى مرضى بشكل مخيف ، والأكثر حزنًا أنهم لن يتعافوا:
    & quot جميعهم من كبار السن وقد أمضوا معظم حياتهم خلف الأبواب المغلقة والنوافذ ذات القضبان. يقضي البعض أيامهم في التحديق شاغرة ، والبعض الآخر مضطرب إلى الأبد. ويتراوح هؤلاء من فرانسيس كيشينسكي ، التي تبكي دائمًا بغض النظر عما تفعله ، إلى بولين وايت ، التي تبتسم باستمرار وتتساءل لماذا لا تزور العائلة الموجودة في عقلها أبدًا ، & quot (4). يأسف "هارفي" ، "ربما يكون قد تسبب في دخول بعض الأشخاص إلى المستشفى لبقية حياتهم. لقد جعل الكثير من الناس أسوأ. & quot كاف. وهكذا ، بقتله ، يُمنح Chief صديقه الحرية وبالتالي يُظهر في الواقع قدرًا لا يُصدق من الحب والتقدير لصديقه الذي وقع ضحية "النظام" ، كما فعل العديد ممن لا يزالون في المصحات اليوم.


    PSYC 101 CH. 5

    • الأطفال أنانيون
    - يجدون صعوبة في إدراك الأشياء من وجهة نظر الآخرين
    • يصبح الطفل غير مرئي بتغطية عينيه
    • يقف الطفل أمام التلفزيون مباشرة ويفترض أنك ما زلت ترى ما يراه

    • المرحلة التي يكتسب خلالها الأطفال العمليات العقلية التي
    تمكنهم من التفكير المنطقي في الأحداث الملموسة

    • المرحلة التي يبدأ خلالها الأطفال بالتفكير المنطقي في المفاهيم المجردة

    • هل تعني هذه القدرة البالغة من العمر 3 سنوات أن بياجيه كان خاطئًا؟ هل يستخدم الأطفال الفكر الرمزي في وقت أبكر مما اقترح؟

    • على الرغم من أن ملاحظات جان بياجيه ونظرية المرحلة مفيدة ، يعتقد باحثو اليوم:
    1. التنمية هي عملية مستمرة
    2. يظهر الأطفال بعض القدرات والعمليات العقلية في سن مبكرة أكثر مما كان يعتقد بياجيه
    3. المنطق الرسمي هو جزء أصغر من الإدراك ، حتى بالنسبة للبالغين ، مما كان يعتقد بياجيه

    • كانت القرود تتشبث بقماش أمهاتها عندما تشعر بالقلق وتستخدمها كقاعدة آمنة عند استكشاف بيئتها

    • بعض الأطفال & quot؛ سهلة & quot؛ وبعضها & quot؛ صعب & quot

    • كونك حساسًا لاحتياجات & quot؛ الرضع & quot؛ الرضع ينتج عنه 68٪ (مقابل 26٪) تعلق آمن

    • الآباء مهمون أيضا!
    - & quot حرمان الأمهات & quot؛
    & اقتطاع الأب & quot
    - تنبئ محبة الأب وقبوله بصحة الأبناء وسلامتهم
    - يؤدي إلى التحصيل الدراسي العالي

    • يصل قلق الانفصال إلى ذروته في عمر 13 شهرًا

    • يتيح لنا الانتقال إلى نطاق أوسع من المواقف والتواصل مع الغرباء بحرية أكبر

    • يتعامل الأطفال المرتبطون بأمان مع الحياة بشعور من الثقة الأساسية - الشعور بأن العالم يمكن التنبؤ به وجدير بالثقة


    المواد والأساليب

    مشاركون

    شارك في الدراسة 25 شابًا يتمتعون بصحة جيدة ، و 16 من الإناث و 9 ذكور (متوسط ​​العمر 25.5 & # x000B1 4.8 عامًا) تم تجنيدهم من الجامعة المحلية. كان متوسط ​​سنوات التعليم 15.3 & # x000B1 1.6 سنة. استند حجم العينة إلى تحليل الطاقة القائم على المحاكاة مع أوقات رد الفعل ، مما يدل على أنه مع 25 شخصًا ومستوى ألفا 0.05 ، لدينا 80 ٪ من القوة لاكتشاف فرق قدره 20 مللي ثانية في وقت رد الفعل (RT) ، وهو أكثر قليلاً من تم الكشف عن الاختلاف في دراسة VNS السابقة (Sun et al. ، 2017b) مع حجم عينة أصغر. تم إجراء جرد التقييم السلوكي للوظائف التنفيذية & # x02013 إصدار البالغين (BRIEF-A Roth et al. ، 2005) و Beck & # x02019s Depression Inventory (BDI Beck et al. ، 1996) لجميع المشاركين قبل الاختبار لاستبعاد الاكتئاب الأساسي أو الخلل التنفيذي. تمت مراجعة المشاكل الصحية الجسدية والأدوية قبل الاختبار. تضمنت معايير الاستبعاد أي تاريخ من الاضطرابات النفسية أو العصبية أو القلبية أو نتيجة BDI أو BRIEF-A غير الطبيعية. تم استبعاد المشاركين الذين يستخدمون أي أدوية تؤثر على الجهاز العصبي المركزي (بما في ذلك الأدوية للأغراض النفسية). تم استبعاد بيانات EEG الخاصة بسبعة أشخاص من تحليل تخطيط موارد المؤسسات ، بسبب الصعوبات الفنية وانخفاض جودة الإشارة ، ولكن تم تضمين نتائجهم السلوكية في التحليل.

    اختبار وقت رد الفعل التنفيذي (اختبار RT التنفيذي)

    تم تسجيل مخطط كهربية الدماغ أثناء قيام الأشخاص بإجراء اختبار RT التنفيذي ، واختبار Go / NoGo للاستفادة من الذاكرة العاملة ، وتثبيط الاستجابة ، والتدخل العاطفي ، والانتباه (Hartikainen et al. ، 2010b). انظر الشكل 1 للعرض التخطيطي للتجربة بأكملها واختبار RT التنفيذي. تسمح RTs والأخطاء الكلية بتقييم كفاءة التحكم المعرفي بشكل عام بينما يسمح تحليل أنواع الأخطاء المختلفة بتقييم الوظائف التنفيذية المتميزة مثل الذاكرة العاملة وتثبيط الاستجابة.

    الشكل 1. (أ) عرض تخطيطي للتجربة. تكونت التجربة من تحفيز العصب المبهم عبر الجلد (tVNS) وفترتين من التحفيز الوهمي. تتألف كل فترة من أربع مجموعات من التجارب بقواعد استجابة مختلفة (Green-Go و Red-Go). بدأ نصف المشاركين بـ tVNS والنصف الآخر بالتحفيز الوهمي. تم تبديل نوع التحفيز بعد كل أربع كتل (10 دقائق) وبين أنواع التحفيز المختلفة ، كانت هناك فترة راحة (4 دقائق). (ب) اختبار RT التنفيذي (Hartikainen et al. ، 2010b). كانت الموضوعات مطلوبة للاستجابة لحافز بصري ، مثلث يشير لأعلى أو لأسفل ، بالضغط بأسرع وأدق ما يمكن على أحد المفتاحين الموجودين على لوحة استجابة وفقًا لاتجاه المثلث المقدم سابقًا في حالة الانتقال أو الامتناع عن الاستجابة في حالة NoGo. تم اختيار اتجاه المثلث بشكل عشوائي داخل كل كتلة. ما إذا كان الموضوع مطلوبًا للرد (Go) أو الامتناع عن الاستجابة (NoGo) ، تمت الإشارة إليه بواسطة إشارة مرور خضراء أو حمراء. في بداية كل كتلة ، توجد تعليمات حول ما إذا كان اللون الأحمر يشير إلى Go (Red-Go) والأخضر يشير إلى NoGo ، أو العكس (Green-Go). تغيرت قاعدة الاستجابة بعد كل كتلة. تبدأ التجربة بمثلث يشير لأعلى أو لأسفل لمدة 150 مللي ثانية متبوعًا بتقاطع تثبيت لمدة 150 مللي ثانية أخرى. بعد ذلك ، تظهر إشارة مرور لمدة 150 مللي ثانية. في وسط إشارة المرور ، كان هناك حافز عاطفي ، رسم خط أسود يشبه العنكبوت ، أو شخصية تحكم محايدة عاطفياً تشبه الزهرة ، وكلاهما يتكون من عناصر خط متطابقة في تكوين مختلف. يعكس معدل الخطأ الإجمالي ومتوسط ​​RTs عنصر التحكم الإدراكي للموضوع بشكل عام وكل نوع خطأ وظيفة معرفية محددة مع أخطاء عمولة تعكس تثبيط الاستجابة وفقدان انتباه الردود والاستجابات غير الصحيحة في الذاكرة العاملة ، في المقابل.

    تم استخدام أربع مجموعات تدريب للسماح لأداء الموضوع & # x02019 بالاستقرار قبل بدء التجربة الفعلية حيث تم إثبات أن معظم التعلم في هذه المهمة يحدث خلال الكتل الأربعة الأولى (Erkkil & # x000E4 et al. ، 2018). بعد التمرين ، كان هناك 4 & # x000D7 4 كتل تجريبية مع نصف الكتل أثناء تحفيز tVNS ونصف الكتل أثناء التحفيز الوهمي ، بإجمالي يصل إلى 2 & # x000D7 4 كتل لكل نوع تحفيز وضمن نوع تحفيز أربع كتل مع كل قاعدة (Green-Go مقابل red-Go). أجرى أحد الأشخاص ما مجموعه 1،024 تجربة ، أي 512 Go- و 512 NoGo ، و 256 Go- و NoGo خلال كل نوع من أنواع التحفيز ، من بينها 128 تجربة Go و NoGo في سياق كل نوع من أنواع المشتتات ( عاطفية أو محايدة) ومقسمة أيضًا على قاعدة Go-NoGo ، كانت هناك 64 تجربة لكل نوع محاكمة. تم التحكم في تأثير التعلم والتعب على الأداء من خلال الترتيب المتوازن للتحفيز الوهمي و tVNS بين الموضوعات. بعد كل أربع كتل ، كانت هناك فترة راحة لمدة 4 دقائق عندما طُلب من الشخص أن يستريح بهدوء بعيون مغلقة وتم تغيير نوع التحفيز للكتل الأربع التالية.

    تتضمن مقاييس الأداء في اختبار RT التنفيذي RT وثلاثة أنواع مختلفة من الأخطاء: الاستجابات غير الصحيحة والاستجابات المفقودة وأخطاء العمولة. في موضوع Go-try يمكن أن يصدر استجابة غير صحيحة ، على سبيل المثال ، اضغط على زر غير صحيح ، أو يفوتك الاستجابة ، مما يعكس الهفوات في الذاكرة العاملة أو الانتباه ، في المقابل. في تجربة NoGo ، تعكس ضغطة مفتاح ، أي خطأ عمولة ، فشلًا في تثبيط الاستجابة. تم تلخيص أنواع الأخطاء المختلفة على أنها مجموع أخطاء فهرسة التحكم المعرفي بشكل عام إلى جانب RTs.

    تحفيز العصب المبهم عبر الجلد

    تم تطبيق tVNS باستخدام جهاز tVNS معتمد من CE (Salustim Group ، Kempele ، فنلندا). يحتوي الجهاز على قطبين كهربائيين مثبتين في الأذن. تم وضع قطب التحفيز النشط في المنطقة الحسية للفرع الأذني للعصب المبهم في الأذن اليسرى ، والسطح الداخلي للزنمة (tVNS) ، وتم وضع قطب التحفيز الوهمي على شحمة الأذن من نفس الأذن ، حيث لا توجد فروع العصب المبهم (الشام). قبل تثبيت المقاطع ، تم تنظيف الجلد الموجود على الزنمة وشحمة الأذن ، وتم استخدام الجل المستخدم في مخطط كهربية الدماغ لتقليل مقاومة الجلد تحت القطب. تمت زيادة شدة التحفيز بشكل فردي على مستوى سلم سلم على مستوى حتى اكتشف الموضوع وخزًا طفيفًا في القطب النشط. تمت معايرة التيار بعد ذلك إلى الحد الأدنى من المستوى الإدراكي كما تم في دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي التي تظهر تنشيط الوصلات الدماغية للمسار المبهم (بدران وآخرون ، 2018 أ). يحتوي الجهاز على 10 مستويات شدة مختلفة ، مع المستويات 2 & # x020134 المستخدمة في الدراسة الحالية. تم استخدام نفس مستوى الشدة للتحفيز النشط والصوري. لا يمكن تقييم تيار الإخراج الدقيق لكل موضوع بسبب الاختلافات في الموضوعات ومقاومة الجلد # x02019 ، ولكن في المستويين 2 & # x020134 ، يكون الحد الأقصى لتيار الإخراج بين 1.6 مللي أمبير و 3.2 مللي أمبير عندما تكون مقاومة الجلد 5 k & # x003A9. كان وضع التحفيز ثابتًا مع شكل موجة مستطيل متماثل ثنائي الطور ، عرض النبضة 250 & # x003BCs ، ومعدل النبض 30 هرتز ، وهو نفس التردد المستخدم في دراسة Sun et al. (2017 ب).

    تم إجراء التجربة كدراسة داخل موضوع واحد خاضعة للتحكم الوهمي. لم يكن الأشخاص على دراية بالاختلافات في مواقع التحفيز النشط مقابل مواقع التحفيز الوهمية أو أي فرضية تتعلق بالدراسة. بدأ كل موضوع آخر بالتحفيز النشط والآخر بالتحفيز الوهمي. تناوب التحفيز النشط والصوري طوال الاختبار بحيث أجرى نصف الأشخاص الكتل الأولى والثالثة تحت tVNS والثاني والرابع تحت التحفيز الوهمي أو النصف الآخر في الاتجاه المعاكس. تم إجراء التسجيلات بين الساعة 11 صباحًا و 5 مساءً. لم يبلغ المشاركون عن أي آثار جانبية أثناء الاختبار أو بعده مباشرة.

    تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ومعالجة البيانات

    تم تسجيل EEG باستخدام 64 أقطابًا نشطة Ag / AgCl (actiCAP ، Gilching ، ألمانيا) ، نظام مكبر صوت QuickAmp ، وبرنامج Brain Vision Recorder (Brain Products ، GmbH) بمعدل أخذ العينات 500 هرتز. تم الاحتفاظ بمقاومة جميع الأقطاب الكهربائية أقل من 5 k & # x003A9 طوال التسجيلات.

    تم استخدام برنامج Brain Vision Analyzer (الإصدار 2.1 ، Brain Products GmbH) للمعالجة المسبقة لبيانات EEG وتحليلات تخطيط موارد المؤسسات. تمت إعادة الإشارة إلى EEG إلى الخشاءات اليمنى واليسرى المرتبطة وتم ترشيح إشارة تمرير النطاق عند 0.1 & # x0201330 هرتز. تمت إزالة الومضات والتحف الأخرى باستخدام تصحيح ICA (تحليل مكون مستقل). بعد فترات تصحيح ICA مع أكثر من 80 & # x003BCV ، تمت إزالة فرق الجهد الذروة إلى ذروة فرق الجهد من التحليل. تم تقسيم مخطط كهربية الدماغ إلى مقاطع 2000 مللي ثانية بدءًا من 200 مللي ثانية قبل و 1800 مللي ثانية بعد بداية التجربة.

    تم حساب متوسط ​​شرائح EEG أحادية التجربة المتبقية لكل حالة (Go أو NoGo) ، وحالة المحفز (نشطة أو وهمية) ونوع المشتت (عاطفي أو محايد) ، مما أدى إلى ثمانية شروط مختلفة لتخطيط موارد المؤسسات لكل موضوع (في كل من Go- و NoGo- الظروف: نشطة محايدة ، صورية محايدة ، صورية نشطة عاطفياً وعاطفية). استنادًا إلى الاتفاقية (Luck ، 2005 Boudewyn et al. ، 2018) ، كانت الخبرة السابقة في هذا النموذج والتفتيش البصري لمتوسطات تخطيط موارد المؤسسات الفردية بحد أدنى 50 حقبة EEG نظيفة مطلوبة لكل حالة ERP للموضوع المراد تضمينه في التحليل. كان عدد التجارب في ظروف مختلفة قابلة للمقارنة في كل موضوع مشمول في التحليل. بدأت كل تجربة بمثلث متبوعًا بإشارة Go / NoGo (إشارة مرور) تظهر بعد 300 مللي ثانية بعد بدء التجربة. تم تحديد مكون N2 بعد إشارة Go / NoGo من متوسط ​​أشكال الموجة بناءً على الفحص البصري واكتشاف الذروة شبه التلقائي بناءً على الأطر الزمنية المحددة بواسطة الفحص البصري. تم تعريف N2 على أنها ذروة الذروة الأكثر سلبية في الإطار الزمني من 200 مللي ثانية إلى 350 مللي ثانية و P3 باعتبارها ذروة موجبة لاحقة تظهر بين 300 و 500 مللي ثانية بعد إشارة المرور ، أي 500 & # x02013650 مللي ثانية و 600 & # x02013800 مللي ثانية من بداية التجربة ، في المقابل. نظرًا للتوزيع الأمامي لذروة N2 (Folstein and Van Petten ، 2008) ، استخدمنا القنوات الأمامية F1 و F2 و F3 و F4 لقياس اتساع ذروة N2. بالنسبة إلى P3 ، استخدمنا قنوات CP1 و CP3 و CP2 و CP4 نظرًا للتوزيع المركزي للجداري لـ P3 الذي يعكس موارد الاهتمام المتعلقة بالمهام وتفعيل نظام LC-NA (Polich ، 2007).

    تحليل احصائي

    تم تحليل أوقات التفاعل واتساع ذروة ERP (N2 و P3) باستخدام تحليل المقاييس المتكررة للتباين (ANOVA). تم فحص البيانات للتأكد من كونها طبيعية وتحويلها باستخدام تحويل Yeo and Johnson (2000) إذا لزم الأمر. تم استخدام & # x0201C حالة المحفز & # x0201D (نشط مقابل الشام) و & # x0201 التكافؤ العاطفي & # x0201D (عاطفي مقابل محايد) كعوامل في جميع التحليلات. كان لتحليل تخطيط موارد المؤسسات عامل إضافي ، & # x0201Ctrial-type & # x0201D (Go مقابل NoGo). تم تحليل تأثيرات التفاعل بشكل أكبر مع آخر مخصص أنوفا.

    تم تحليل الأخطاء باستخدام الانحدار اللوجستي المعمم ذي التأثيرات المختلطة (Dixon، 2008 Jaeger، 2008). تم تحليل كل نوع خطأ باستخدام نموذج منفصل يتنبأ باحتمالية ارتكاب هذا النوع من الخطأ. تم استخدام & # x0201CSubject & # x0201D كمنبئ للتأثيرات العشوائية و & # x0201C حالة المحفز & # x0201D و & # x0201Calence & # x0201D كمتنبئات للتأثيرات الثابتة. بالنسبة إلى الانحدار اللوجستي ، تم تقسيم نتائج التجربة إلى فئات ثنائية بحيث تكون فئات الأخطاء الإجمالية & # x0201Ccorrect & # x0201D (الضغط على الزر الصحيح في Go-trial أو عدم الرد في تجربة NoGo) أو & # x0201Cerror & # x0201D (اضغط الزر غير الصحيح أو المفقود) Go-trial أو أي زر اضغط في NoGo trial) ، للردود غير الصحيحة & # x0201Cincorrect & # x0201D (الضغط على الزر غير الصحيح) أو & # x0201Cother & # x0201D (الضغط على الزر الصحيح أو المفقود) ، للردود الفائتة & # x0201Cmiss & # x0201D (الزر مفقود اضغط) أو & # x0201Cother & # x0201D (الضغط على الزر الصحيح أو غير الصحيح) ولأخطاء العمولة & # x0201Ccommission error & # x0201D (تم الضغط على زر في تجربة NoGo) أو & # x0201Ccorrect & # x0201D (بدون الضغط على الزر في تجربة NoGo).

    تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام إحصائيات R الإصدار 3.1.1 (R Core Team ، 2019). تم إجراء مقاييس متكررة ANOVA باستخدام حزمة EZ الإصدار 4.2-2 (لورانس ، 2016) وتحليل الانحدار مع حزمة lme4 مقابل 1.1-10 (بيتس وآخرون ، 2015).


    نتائج

    مقارنة ديموغرافية ومجموعة السيارات

    لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعة المخيخ ومجموعة PFC ومجموعة التحكم فيما يتعلق بالعمر (F(2, 96) = 0.724, ص = 0.49، & # x003B7 2 = 0.015) ، إجمالي سنوات التعليم [F(2, 95) = 1.312, ص = 0.27، & # x003B7 2 = 0.027]، استخدام اليد [F(2, 96) = 1.205, ص = 0.3 ، & # x003B7 2 = 0.024] ، AFQT قبل الإصابة [F.(2, 73) = 1.517, ص = 0.23 ، & # x003B7 2 = 0.04] ، AFQT بعد الإصابة [F(2, 71) = 1.873, ص = 0.16 ، & # x003B7 2 = 0.05] واضطراب ما بعد الصدمة [F(2, 95) = 1.253, ص = 0.29، & # x003B7 2 = 0.026] (الجدول 2). أظهرت مجموعة المشاركين في المخيخ إعاقة حركية كبيرة مقارنة بـ HC (الجدول التكميلي 1). لم يتم العثور على ارتباطات مرتبة بين درجة Purdue Pegboard وحجم الآفة المخيخية الإجمالية ولا النسبة المئوية للضرر الذي يلحق بكل بنية مخيخية.

    الجدول 2. Demographics for combat veterans with cerebellar and PFC damage and combat veterans without a history of neurological disorder (Healthy control).

    Behavioral Analyses

    Executive Function

    Cerebellar participants performance on the 5 D-KEFS subtests was similar to the HC (Supplementary Table 2) using Bonferroni adjusted alpha levels of 0.0125 per test (0.05/4).

    In contrast, cerebellar participants were found to be significantly impaired compared to HC on the WAIS-IV Working Memory Index (Mcereb = 97.67, SDcereb = 16.22, Mcontrol = 105.75, SDcontrol = 12.45, يو = 426.5, ص = 0.014, RBC = 𢄠.317). Note that the mean scores of both groups were in the normal range. The corresponding Bayesian two-sample ر-tests confirmed H1 (BF10 = 5.34) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between cerebellar participants and HC).

    A rank-order correlation between the WAIS-IV Working Memory Index and the overall cerebellar lesion volume loss was not significant (Spearman's rho = 0.188, ص = 0.8). Rank-order correlations using the percentage of damage of each cerebellar structure revealed a significant negative correlation between the Weschler Adult Intelligence Scale-IV Working Memory Index and percentage of damage to Vermis III (Spearman's rho = 𢄠.347, ص = 0.048, BF10 = 1.81). But the corresponding Bayesian correlation was not supportive of H1 (BF10 = 1.81) (H1: the percentage of damage of the designated anatomical cerebellar structure is correlated with the WAIS-IV Working Memory Index score).

    Finally, rank-order correlations revealed a significant association between the WAIS-IV Working Memory Index score and motor performance using the Purdue Pegboard both hands and Assembly measures (Spearman's rho = 0.1484, ص = 0.015 and Spearman's rho = 0.422, ص = 0.032 respectively). The corresponding Bayesian correlation confirmed H1 for the Pegboard both hands score only (BF10 = 3.223) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score is correlated with motor performance using the Purdue Pegboard both hands score). However, it did not support H1 (BF10 = 1.861) for the Purdue Pegboard Assembly score (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score is correlated with motor performance using the Pegboard Assembly score).

    Emotions

    On the FEEST, cerebellar participants were significantly impaired compared to HC (Mcereb = 96.26, SDcereb = 16.04, Mcontrol = 104.62, SDcontrol = 10.38, يو = 416.0, ص = 0.014, RBC = 𢄠.317). The corresponding Bayesian two-sample ر-tests confirmed H1 (BF10 = 5.38) (H1: FEEST Score differs between cerebellar participants and HC).

    Results from the Mayer-Salovey-Caruso-Emotional-Intelligence-Test are summarized in Supplementary Table 3. No significant differences were found between cerebellar participants and HC using Bonferroni adjusted alpha levels of 0.007 per test (0.05/7).

    On the Vocal Emotion Task, the cerebellar group performed similarly to the HC (Mcereb = 0.351, SDcereb = 0.09, Mcontrol = 0.339, SDcontrol = 0.08, يو = 422.5, ص = 0.589, RBC = 0.036, BF10 = 0.237).

    Cognitive and Behavior Burden and Complaints by Relatives

    Results from the Zarit Burden Interview and the FrSBE are summarized in Supplementary Table 4. No significant differences were found between the caregivers of cerebellar participants and HC on either of the measures using Bonferroni adjusted alpha levels of 0.0125 per test (0.05/4 for the FrSBE).

    Additional Analyses

    We next compared the cerebellar group, the HC group and the group of participants with pure PFC pTBI.

    For analysis of the WAIS-IV Working Memory Index score, the Kruskal-Wallis-test was used, revealing a significant overall difference [ χ ( 2 , n = 95 ) 2 = 10.31, ص = 0.006] (Figure 4). The corresponding Bayesian ANOVA confirmed H1 (BF10 = 6.296) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between groups (cerebellar group, prefrontal group and HC). Follow up Mann-Whitney-tests showed that the cerebellar group scored lower than the HC group (يو = 426.5, ص = 0.014, RBC = 𢄠.317). The corresponding Bayesian two-sample ر-tests confirmed H1 (BF10 = 5.34) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between cerebellar participants and HC). The cerebellar group, however, did not perform significantly different than the prefrontal group (يو = 227.5, ص = 1.00, RBC = 𢄠.002, BF10 = 0.31) on this measure. As expected, the prefrontal group scored lower than the HC group (يو = 266.5, ص = 0.002, RBC = 𢄠.461). The corresponding Bayesian two-sample ر-tests confirmed H1 (BF10 = 7.89) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between prefrontal participants and HC).

    Figure 4. Violin plots, sample size and individual data points of the three groups (cerebellar group prefrontal group HC group) of the Weschler Adult Intelligence Scale IV (WAIS-IV) working memory index score. **Significantly different ص < 0.05.

    Cerebellar Sub-group Analyses

    There was no significant differences between the cerebellar subgroup (ن = 9) and control group (ن = 55) with respect to age (يو = 115.0, ص = 0.237, RBC = 0.278), total years of education [t(27) = 0.511, ص = 0.61, د = 0.205], handedness [ X ( 2 , N = 29 ) 2 = 0.577, ص = 0.75], pre-injury AFQT [t(25) = 0.041, ص = 0.97, د = 0.018] and post-injury AFQT [t(24) = 0.484, ص = 0.63, د = 0.214].

    On the WAIS-IV Working Memory Index score, this sub-group of cerebellar subjects performed worse than HC [Mcereb = 99.33, SDcereb = 12.19, Mcontrol = 105.75, SDcontrol = 12.45, t(60)= 𢄡.513, ص = 0.068, د = 𢄠.55] with both groups' means being in the normal range. This was confirmed by the corresponding Bayesian two-sample ر-tests which did not support H1 (BF10 = 1.00) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between the sub-group of cerebellar subjects and HC).

    Rank-order correlations examining the relationship between the WAIS-IV Working Memory Index score and the overall cerebellar lesion volume loss were not significant (Spearman's rho = 𢄠.150, ص = 0.3, BF10 = 0.478). Rank-order correlations using the percentage of damage of each cerebellar structure did reveal a negative correlation between the WAIS-IV Working Memory Index score and percentage of brain volume loss to the Left Crus I (Spearman's rho = 𢄠.731, ص = 0.013, BF10 = 9.49), Left Lobule IV-V (Spearman's rho = 𢄠.733, ص = 0.012, BF10 = 3.61) and Left Lobule IV-V (Spearman's rho = 𢄠.627, ص = 0.035, BF10 = 2.95) (Figures 5A𠄼). The corresponding Bayesian correlation demonstrated substantial support for H1 for damage to the Left Crus I and Lobule IV-V (BF10 = 9.49 and 3.61 respectfully) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score is correlated with the percentage of volume loss to these cerebellar structures). However, it did not support H1 (BF10 = 2.95) for damage to the Left Lobule VIIb.

    Figure 5. Scatter plots of the significant correlation analysis between the WAIS Working Memory Index Score and the percentage of brain volume loss of cerebellar left Crus I (أ), left lobule IV-V (ب), and left lobule VIIb (ج).

    For the correlation analysis, we adjusted ص-values using a Bonferroni Correction of 0.05/8 (0.006) for the vermis (8 differents ROIs), and 0.05/9(0.005) for each cerebellar hemisphere (9 differrents ROIs in each hemisphere). None of the significant correlations survived this Bonferroni correction. However, as we also computed Bayesian statistical analyses on this data and for the left Crus I and lobule IV-V, the BF10 is strong (ϣ), and support our conclusion.

    On the FEEST, the sub-group of cerebellar participants performed similarly compared to HC (Mcereb = 103.44, SDcereb = 14.48, Mcontrol = 104.62, SDcontrol = 10.38, يو = 229.0, ص = 0.43, RBC = 𢄠.040). This was confirmed by the corresponding Bayesian correlation which did not support the alternative hypothesis (BF10 = 0.478) (H1: FEEST Score differs between the subgroup of cerebellar participants and HC).

    The group of the remaining participants with cerebellar lesions but with large cortical ones were also analyzed (ن = 15).

    On the WAIS-IV Working Memory Index score, this sub-group of subjects performed significantly worse than HC (McerebwithsupraTent = 96.07, SDcerebwithsupraTent = 18.31, Mcontrol = 105.75, SDcontrol = 12.45, يو = 254.5, ص = 0.02, RBC = 𢄠.347) but with both groups' means being in the normal range. The corresponding Bayesian two-sample ر-tests did support H1 (BF10 = 5.41) (H1: WAIS-IV Working Memory Index Score differs between the sub-group of cerebellar subjects and HC). Rank-order correlations examining the relationship between the WAIS-IV Working Memory Index score and the overall cerebellar lesion volume loss were not significant (Spearman's rho = 0.151, ص = 0.6, BF10 = 0.336). On the FEEST, the sub-group of cerebellar participants performed significantly worse than HC [McerebwithsupraTent = 91.643, SDcerebwithsupraTent = 15.74, Mcontrol = 104.62, SDcontrol = 10.38, t(60) = 𢄣.71, ص < 0.001, د = 𢄡.11]. This was confirmed by the corresponding Bayesian correlation which supported the alternative hypothesis (BF10 = 60.204) (H1: FEEST Score differs between the subgroup of cerebellar participants and HC).

    Role of the Parietal Cortex in Working Memory

    In 2009, we published a paper showing that injury to the parietal cortex is critical for working memory processing (15). When we overlapped the lesion map of the 2009 patients and the current sample using MRIcroGL, we found a striking anatomical similarity between the Koenigs et al. study and the anatomical localization of the cortical lesions in our current overall cerebellar group (Figure 6). Note that the participants in the two studies were selected from the same VHIS Phase but only two subjects participated in both studies.

    الشكل 6. Representative axial slices depicting the anatomical overlap between the participants used in the Koenigs et al. study and in the current study who were members of the cerebellar group with large cortical lesions. Anatomical overlap is represented in pink. ض-values shown at the bottom of each slice indicate the z coordinates (MNI) of each axial slice represented in the 3D view of the brain by white line. Images are in radiological space (i.e., right is left).

    Summary of Results

    Cerebellar participants (the group with cerebellar lesions and large cortical ones) performance on the 5 D-KEFS subtests was similar to the HC. Cerebellar participants in the overall cerebellar group were found to be significantly impaired compared to HC on the WAIS-IV Working Memory Index. A rank-order correlation between the WAIS-IV Working Memory Index and the overall cerebellar lesion volume loss was not significant. On the FEEST, cerebellar participants in the overall cerebellar group were significantly impaired compared to HC. On the Vocal Emotion Task, cerebellar participants in the overall cerebellar group performed similarly to the HC. No significant differences were found between the caregivers of cerebellar participants and HC on either of the measures.

    On the WAIS-IV Working Memory Index score, the participants in the sub-group of cerebellar participants [group with large cerebellar lesions (㸕%) but minimal lesions to the cerebral cortex (㰕%)] did not perform worse than HC. In this sub-group of cerebellar participants, Rank-order correlations using the percentage of damage of each cerebellar structure did reveal a negative correlation between the WAIS-IV Working Memory Index score and percentage of brain volume loss to the Left Crus I, Left Lobule IV-V.


    Structural Imaging

    The temporal cortex, the frontal cortex, the striatum, and the thalamus have been particularly implicated as regions of interest in the schizophrenia disorders (Table 3). CSF volumes are generally increased and cortical volumes reduced in schizotypal personality disorder (60, 61). Volume reductions in the temporal cortex, particularly the superior temporal gyrus, have been among the most consistent structural alterations reported in chronic schizophrenia (62–67). The reduced size of the temporal cortex also now has been reported in schizotypal personality disorder, both in the superior temporal gyrus (68) and Heschl’s gyrus (69), as well as in the inferior and middle temporal gyri (65). These reductions have been associated with schizophrenia-related psychopathology (65). Studies of patients with schizophrenia and relatives of patients with schizophrenia also suggest reductions in medial temporal regions, including the amygdala and/or hippocampal complex, but they have not been observed in schizotypal subjects (66, 68, 70). Thus, these findings are consistent with a model of common temporal abnormalities across the schizophrenia spectrum. Frontal cortical volume, on the other hand, appears to be relatively preserved in initial studies of schizotypal personality disorder (71, 72), while reductions in frontal volume have been found in many but not all studies of patients with schizophrenia. However, relative reductions in frontal volume are correlated with the deficit-like symptoms of schizotypal personality disorder in healthy volunteers, implying that patients with lower frontal volume will be more likely to display traits such as asociality (73, 74). While a number of factors extrinsic to the illness itself, including sustained neuroleptic treatment, alcohol abuse (rare in schizotypal personality disorder), and chronic psychosis, might contribute to the differences between schizotypal personality disorder/normal comparison subjects and schizophrenia/normal comparisons of frontal cortical volumes, these factors could not easily explain the fact that temporal regions are comparably reduced in both schizophrenia and schizotypal personality disorder. The finding of normal frontal volume, however, in schizotypal personality disorder requires replication.

    The thalamus is a critical nodal link that integrates diverse circuits in the brain, including incoming sensory information, with higher cortical regions involved in planning response strategies. The thalamus as part of the circuitry, including the cortex and the cerebellum, has been hypothesized to play a central role in the pathophysiology of schizophrenia, and this hypothesis is supported by postmortem (89–91) and imaging (62, 84, 85) studies. The thalamus encompasses a number of distinct nuclei that have partially different patterns of connectivity to other brain regions. For example, the pulvinar, which has close connections with temporal lobe structures, is reduced in subjects with schizotypal personality disorder, as it is in patients with schizophrenia, in relation to normal comparison subjects. However, the volume of the medial dorsal nucleus, associated with the prefrontal cortex, is not reduced in schizotypal patients in relation to normal comparison subjects, in contrast to the reductions observed in patients with schizophrenia (84). Thus, reductions in the subcortical nuclei relaying from the thalamus to cortex seem to parallel reductions in associated cortical regions in schizotypal personality disorder—i.e., temporal but not frontal volume reductions.

    The striatum and its connections to the cortex also have been implicated in schizophrenia, in part, because dopamine is a key neurotransmitter in these regions and striatal structures are a major target of the neuroleptic medication’s dopamine D2 antagonism. Compensatory increases in dopaminergic dendritic structures after long-term neuroleptic administration are believed to account largely for striatal volume increases that have been rather consistently reported in patients with schizophrenia (62, 75, 82, 92). These considerations suggest that under circumstances of altered dopaminergic activity, changes in striatal volume may partially reflect dopaminergic activity. In never-medicated patients with schizophrenia, striatal volumes may be normal or even slightly reduced. Striatal volumes have been found to be reduced in schizotypal patients in relation to normal comparison subjects and patients with schizophrenia. While these differences could, in principal, be due to differences in degree of past neuroleptic use, even never-medicated schizotypal patients have demonstrated significantly reduced striatal volume in relation to both never-medicated patients with schizophrenia and normal comparison subjects (82) (Table 3). In another study, reduced caudate volume was found in subjects with schizotypal personality disorder in relation to comparison subjects (83). While these studies cannot directly address dopaminergic function, neuroleptic-induced striatal volume increases appear likely to be due to proliferation of dopaminergic dendrites or mitochondria (92). Thus, the reduced striatal volume in schizotypal patients might be compatible with reduced dopaminergic activity in schizotypal patients compared to patients with schizophrenia.


    الملخص

    We examined the relationship between baseline neuropsychological functioning and 18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) in intractable mesial temporal lobe epilepsy (MTLE). We hypothesized relationships between dominant temporal lobe hypometabolism and verbal memory and between nondominant temporal lobe hypometabolism and nonverbal memory in line with the lateralized material-specific model of memory deficits in MTLE. We also hypothesized an association between performance on frontal lobe neuropsychological tests and prefrontal hypometabolism. Thirty-two patients who had undergone temporal lobectomy for treatment of MTLE and who completed both presurgical FDG-PET and comprehensive neuropsychological investigations with widely used standardized measures were included. Age-adjusted composite measures were calculated for verbal memory, nonverbal memory, relative material-specific memory, IQ, executive function, attention/working memory, and psychomotor speed. Fluorodeoxyglucose positron emission tomography was analyzed with statistical parametric mapping (SPM) to identify hypometabolism relative to healthy controls. Pearson's correlation was used to determine the relationship between regions of hypometabolism and neuropsychological functioning. Dominant temporal lobe hypometabolism was associated with relatively inferior verbal memory, while nondominant temporal lobe hypometabolism was associated with inferior nonverbal memory. No relationship was found between performance on any frontal lobe measures and prefrontal hypometabolism. Statistical parametric mapping-quantified lateralized temporal lobe hypometabolism correlates with material-specific episodic memory impairment in MTLE. In contrast, prefrontal hypometabolism is not associated with performance on frontal lobe measures. We suggest that this is because frontal lobe neuropsychology tests may not be good measures of isolated frontal lobe functioning.


    الذكاء

    1. Key Concepts in Psychological Testing
    أ. Psychological Test – Standardized Measure of a Sample of a Person’s Behavior. أنا. Used to Measure Individual Differences.
    ب. Types of Tests
    أنا. Mental Ability Tests
    1. Intelligence Tests – Measure General Mental Ability.
    2. Aptitude Tests – Measure Specific Types of Mental Abilities. أ. Verbal Reasoning, Perceptual Speed, Accuracy, etc.
    3. Achievement Test – Measure a Person’s Mastery and Knowledge of Various Subjects. أ. Reading English, History, etc.
    ثانيا. Personality Tests – Measure Various Aspects of Personality, including Motives, Interests, Values, and Attitudes. ج. Standardizing & Norms
    أنا. Standardization – Uniform Procedures used in the Administration and Scoring of a Test. ثانيا. Test Norms – Provide Information about Where a Score on a Psychological Test Ranks in Relation to other Scores on that Test. ثالثا. Percentile Score – Indicates the Percentage of People who Score at or Below the Score one has Obtained. د. Reliability – Measurement of Consistency of a Test (Or to Other Kinds of Measurement Techniques.) i. Correlation Coefficient – A Numerical Index of the Degree of Relationship between 2 Variables. 1. Closer to +1.00, the More Reliable Test is.

    ه. Validity – Ability of a Test to Measure what it was Designed to Measure. أنا. Refers to Accuracy of Inferences or Decisions based on Test. F. Content Validity – The Degree to which the Content of a Test is Representative of the Domain it’s supposed to Cover. ز. Criterion-Related Validity – Estimated by Correlating Subject’ Scores on a Test with their Scores on an Independent Criterion (Another Measure) of the Trait assessed by the Test. ح. Construct Validity – The Extent to which Evidence Shows that a Test Measures a Particular Hypothetical Construct. 2. Evolution of Intelligence Testing

    أ. Sir Francis Galton
    أنا. Intelligence is Governed by Heredity. طبيعة سجية.
    ثانيا. Success Runs in Families.
    ثالثا. Coined Phrase “Nature vs. Nurture.
    رابعا. Wrote “Hereditary Genius” (1869)
    ب. Alfred Binet
    أنا. First Mental Intelligence Test in 1905.
    ثانيا. Designed Tests for Schools in France for Students.
    ثالثا. Mental Age – Indicates that He/She Displays the Mental Ability Typical of a Child of that Age. رابعا. Intelligence Increases with Development. Nurture.
    ج. Lewis Terman & Stanford-Binet Intelligence Scale.
    أنا. Lewis Terman
    ثانيا. Revised Binet Tests in 1916.
    ثالثا. Intelligence Quotient (IQ) – A Child’s Mental Age divided by Chronological Age, Multiplied by 100. iv. Makes it Possible to Compare Children of Different Ages. د. David Wechsler
    أنا. Improved IQ Tests for Adults.
    ثانيا. Idealized Verbal & Nonverbal IQ’s.
    ه. Intelligence Testing Today
    أنا. Individual Tests & Group Tests Today.
    ثانيا. Most likely Score Higher on Group Test.
    3. Basic Questions: Intelligence Testing
    أ. IQ Questions are Diverse, Require to Furnish Information, Recognize Vocabulary, Figure Patterns, Demonstrate Memory. ب. Meaning of IQ Scores
    أنا. Normal Distribution – Symmetric, Bell-Shaped Curve that Represents the Pattern in Which Many Characteristics are Dispersed in the Population. ثانيا. Deviation IQ Scores – Locate Subjects Precisely within the Normal Distribution, Using Standard Deviation as the Unit of Measurement. ثالثا. Modern IQ Scores Indicate exactly where you Fall in the Normal Distribution of Intelligence. ج. IQ Tests Measure a Blend of Potential & Knowledge.

    د. IQ Tests are Exceptually Reliable, But Can still yield Unrepresentative Scores. ه. Intelligence Tests & Adequate Validity
    أنا. IQ Tests are Reasonably Valid Indexes of Academic Intelligence. ثانيا. IQ Tests do not Measure all of Mental Ability.
    ثالثا. 3 Types of Intelligence
    1. Verbal Intelligence
    2. Practical Intelligence
    3. Social Intelligence
    F. Intelligence Tests & Success
    أنا. People who Score High on IQ Tests are more Likely than those who Score.


    إدارة

    Cholinesterase inhibitors. Even though central cholinergic neurons are known to die in patients with progressive supranuclear palsy, placebo-controlled trials with cholinesterase inhibitors, such as physostigmine, have been disappointing ( 18 166 ). In a double-blind, crossover trial of donepezil in 21 patients with supranuclear palsy, modest improvements in memory were observed, but these changes came at the expense of worsening motor and functional abilities ( 103 ).

    Antidepressants. In one study of depression in supranuclear palsy, only 31% of patients were being appropriately treated with antidepressant drugs ( 172 ). The authors concluded that increased attention should be paid to the detection and treatment of depressive symptoms in patients with supranuclear palsy. Antidepressant drugs are also useful in treating obsessive-compulsive symptoms, which are common (24%) in patients with the Richardson syndrome subtype of progressive supranuclear palsy ( 53 ). Mendez and others showed that sertraline was useful to manage the verbal and motor stereotypies of patients with frontotemporal dementia ( 106 ). Because stereotypies have been described in supranuclear palsy, it might be good to consider using this drug for supranuclear palsy as well ( 129 ). Trazodone, another serotonin agent used to treat depression and anxiety in frontotemporal dementia, can be used to treat these symptoms in progressive supranuclear palsy ( 145 ). Low doses of citalopram (10 mg once daily) can be effective in treating pseudobulbar affect in patients with supranuclear palsy ( 134 ).

    Dextromethorphan/quinidine. Pseudobulbar affect can sometimes be an embarrassing problem for patients with progressive supranuclear palsy, but there are few trials to guide therapy ( 134 ). Dextromethorphan/quinidine has been shown to be effective in treating pseudobulbar affect in other neurodegenerative conditions, such as Alzheimer and Parkinson disease ( 143 ). The quinidine component inhibits the metabolic conversion of dextromethorphan to its active metabolite, so that adverse effects are minimized. Caution is advised for patients who are at risk for torsade de pointes and those who are on drugs that might interact with dextromethorphan or quinidine.

    Coenzyme Q10. The inhibition of complex I in experimental animals by rotenone can produce pathologic changes that are similar to those seen in supranuclear palsy. Supplementation with coenzyme Q10 (CoQ10), the electron recipient of complex I, has been shown to reduce the neurotoxicity of rotenone in rats. Stamelou and colleagues found small but significant improvements in motor and cognitive function in a small group of patients with supranuclear palsy when they were treated with CoQ10 ( 157 ). However, in a multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind study, high doses of CoQ10 (2400 mg/day) did not show improvement of progressive supranuclear palsy symptoms or disease progression over a 12-month period ( 07 ).

    Behavioral management. Nonpharmacologic interventions should be considered for managing the behavioral complications of progressive supranuclear palsy (verbal aggressiveness, restlessness, repetitive behaviors). One approach, the A-B-C method, asks the caregiver to keep a diary that identifies the antecedent event for the change in behavior, along with the behavior itself and its consequences ( 149 ). Behavioral strategies can be developed, based on these diary entries, to change the patient’s schedule, or to modify his environment. Another approach for managing behavioral complications is the introduction of purposeful activities ( 36 ).

    Balance and eye movement training. One study showed that gaze control can be improved after five weeks of balance and eye movement training in patients with progressive supranuclear palsy ( 173 ). Nineteen ambulatory patients were randomly assigned to receive balance training and visual awareness exercises, or balance training alone. At five weeks, gaze control improved significantly in those assigned to the balance training and eye movement exercises. Another small trial with eight patients with supranuclear palsy showed that audio-biofeedback training produced significant improvement on the Berg Balance Scale, which remained significant at the 4-week follow-up visit ( 114 ). These studies seem promising, but they need to be repeated in a blinded study design, and the studies need to be extended for longer periods of time.

    Levodopa. Because pathologic changes in supranuclear palsy extend far beyond the substantia nigra, it is not surprising that dopaminergic therapies are limited in their ability to improve motor function ( 111 41 ). Levodopa is only effective in about 26% of patients with supranuclear palsy those who improve are most likely to have the PSP-parkinsonism variant of the disease ( 170 ). One study of pain in patients with supranuclear palsy showed that dopaminergic therapy provided benefit in only 25%, compared to 50% on patients with Parkinson disease and 47% in those with multiple systems atrophy ( 87 ). The benefit of levodopa rarely lasts longer than a few years in supranuclear palsy. Nevertheless, some caregivers continue the drug for longer periods of time, as it helps them to perform activities of daily living, such as bathing and toileting.

    Valproic acid. Occasionally, a supranuclear palsy patient may present to an inpatient setting after a fall/head injury and develop agitation or acute confusion. Some of these agitated patients may respond to low doses of valproic acid when it is used as an adjunct to a low dose of an atypical antipsychotic drug ( 42 54 ). Systematic reviews have shown that use of valproic acid as monotherapy is less effective than use in combination with other psychoactive drugs. Nevertheless, a double-blind, placebo-controlled trial of valproic acid in supranuclear palsy showed lack of efficacy and poor tolerability ( 96 ).

    Amantadine. One group described benefit from amantadine, levodopa, anticholinergics, dopamine agonists, and selegiline in differing combinations in nine of 15 autopsy-verified cases of progressive supranuclear palsy ( 17 ). Another argued that amantadine provides benefit in supranuclear palsy for treating akinetic rigidity, fatigue, lack of motivation, and balance problems ( 134 ). Dose limitations include hallucinations, aggressive behavior, insomnia, and livedo reticularis.

    Rasagiline. The MAO inhibitor rasagiline has shown neuroprotective effects in preclinical models of neurodegeneration. A 1-year randomized, double-blind placebo-controlled trial in 44 patients with supranuclear palsy showed no effect on symptom progression as measured by the PSP rating scale, whereas there were mild increases in known side effects, such as hallucinations and ventricular extra systoles ( 116 ).

    Melatonin. REM sleep behavior disorder has been shown to be present in 33% to 37% of patients with supranuclear palsy ( 10 110 ). Clonazepam was the first medication described for use in REM sleep disorder and remains the favored therapy for many physicians, but melatonin 3 mg/d has been demonstrated to be effective in reducing both sleep disorder symptoms and tonic EMG activity in a double-blind placebo-controlled trial ( 93 ). Melatonin has also been used to prevent the symptoms of the sundown syndrome ( 29 ).

    Riluzole. This glutaminergic modulator is currently approved for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis. When it was compared to placebo in a large 3-year trial designed to test its neuroprotective effects in supranuclear palsy, it showed no benefit with respect to either survival or disease progression ( 16 ).

    Botulinum toxin. In some advanced cases of supranuclear palsy, focused injections of botulinum toxin have been shown to relieve rigidity and spasticity in the legs so that caregivers can more easily assist with bathing ( 12 ). Botox injections can also be given into the cricopharyngeal muscle for neurogenic dysphagia if the problem is hyperactivity of that muscle ( 04 ). Other uses for botulinum toxin in the PSP-Richardson syndrome include the treatment of apraxia of eyelid opening and blepharospasm, both of which can coexist ( 48 ).

    Adaptive equipment. Several rehabilitation interventions can prevent falls in those with progressive supranuclear palsy: exercise programs, weighted walkers, wheelchairs, bathroom safety equipment, and occupational therapy. In a pilot observational trial, robot-assisted gait training was found to be a feasible and safe form of rehabilitation in five cognitively intact patients with progressive supranuclear palsy, with all subjects showing an improvement in the gait spatiotemporal index (mean velocity, cadence, step length, and step width) ( 139 ). Another study showed that a robotic device was no more effective than treadmill training in patients with supranuclear palsy undergoing a multidisciplinary goal-based rehabilitation treatment program ( 35 ). A wheelchair is the safest option for the patient when falling becomes a regular occurrence.

    Discontinuation of medications. Another important intervention to prevent falls is to discontinue medications that put elderly patients at risk for delirium: opioids (OR=2.5), benzodiazepines (OR=3.0), and antihistamines (OR=1.8), according to a meta-analysis ( 34 171 ). Antispasmodic drugs (oxybutynin) also have anticholinergic activity that can impair memory and concentration, so their doses should be reduced or the drugs discontinued altogether.

    Speech therapy. Speech pathologists can help patients with supranuclear palsy who suffer from dysarthria or dysphagia. For example, a device called a ChatterVox can be used to amplify the patient’s voice. In a longitudinal study in a rehabilitation inpatient unit, 16 sessions of speech therapy using the Lee Silverman Voice Treatment protocol resulted in similar increases in maximum phonation duration and volume of voice in reading in supranuclear palsy compared to Parkinson disease patients, although improvements in the quality of voice and articulation were more significant in the Parkinson group ( 138 ). A swallowing evaluation is helpful to teach patients how to safely swallow food to prevent aspiration. Family members need to learn how to perform the Heimlich maneuver in case the patient should choke.

    Exercise programs. The most recent Cochrane Database Review on exercise programs for patients with dementia showed no evidence of benefit for improving cognitive function or neuropsychiatric symptoms, but six trials (n=289 patients) showed improvement in activities of daily living ( 51 ). A systematic review specifically addressing patients with supranuclear palsy did not show robust evidence for benefit of therapeutic exercise ( 148 ).

    Modulators of tau phosphorylation. Glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) is believed to hyperphosphorylate tau protein in progressive supranuclear palsy. A phase 2, double-blind, placebo-controlled, randomized trial of the GSK-inhibitor tideglusib, dosed orally at 600 mg or 800 mg/day over 52 weeks, failed to show clinical efficacy in patients with mild moderate progressive supranuclear palsy ( 161 ). Danuvetide is a neuroprotective peptide that modulates cytoskeletal structures within neurons and glia, in part due to a reduction in tau phosphorylation ( 62 60 ). A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial of davunetide in patients with progressive supranuclear palsy also failed to show an effect of this drug on progression over 52 weeks in scores on the PSP Rating Scale or on the Schwab and England ADL scale ( 25 ).

    Deep Brain Stimulation. Although few data on deep brain stimulation exist, there are a few encouraging reports suggesting that patients with supranuclear palsy who experience frequent falls might benefit from either unilateral or bilateral stimulation of the pedunculopontine nucleus ( 146 45 ). The latter study showed that the PSP-parkinsonism phenotype experienced the most improvement in their gait.

    Transcranial direct current stimulation. In a sham-controlled, double-blind crossover design study, 12 supranuclear palsy patients who were treated with transcranial direct current stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex showed improved performance on some language tasks, but no improvement on executive function ( 164 ).

    Palliative Care. It is important to consider palliative care for patients in the most advanced stages of supranuclear palsy and other parkinsonian syndromes ( 73 ). The goal of palliative care is to improve the management of pain, mobility, and psychological distress for the patient and to ease the burden for caregivers. Meaning in life should also be considered in patients with supranuclear palsy who, compared with healthy individuals, seem to focus on supportive relationships and leisure more than health status ( 49 ). The most common cause of death in supranuclear palsy (as in other forms of parkinsonism) is pneumonia ( 109 ).

    Outcomes

    Patients with the two milder variants of supranuclear palsy (PSP-parkinsonism and PSP-pure akinesia with gait freezing) have a life expectancy of 9.1 to 11.2 years ( 167 Willliams et al 2007b 80 ). This is in contrast to the natural history of patients with PSP-Richardson syndrome, where there are persistent falls, no response to levodopa, and death within 5.9 to 6.8 years. Survival is also short in PSP-behavioral variant frontotemporal dementia ( 38 ). In PSP-Richardson syndrome, male gender and older age at onset are predictors for shorter disease duration. Litvan and Kong showed that worsening of ADL scores over two years was positively correlated with progression of falls, eye movement sub-item scores, and executive dysfunction ( 101 ). The PSP tau score is higher in those who have PSP-Richardson syndrome than in those with PSP-parkinsonism ( 168 ). The PSP-tau score correlated negatively with disease duration. According to a prospective longitudinal study by Arena and colleagues, the presence of sleep disturbances and hallucinations was associated with an increased risk of death in supranuclear palsy ( 08 ).


    شاهد الفيديو: الدرس الأكثر أهمية من 83,000 مسح دماغي. دانييل أمين. TEDxOrangeCoast